Localisation des cellules nk
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Les cellules NK exercent leurs fonctions effectrices contre des cellules cibles tout en étant tolérantes au soi. Cette reconnaissance contribue à déterminer le seuil de réactivité des cellules NK. Un phénotype similaire est observé pour une fraction des cellules NK dont les récepteurs inhibiteurs ne sont pas engagés par des molécules de CMH-I correspondantes dans des souris sauvages [ 6 — 8 ] Figure 2.
Dans ces modèles de souris, les cellules NK expriment encore le récepteur correspondant, mais elles sont tolérantes au ligand exprimé. Ces études démontrent que la réactivité des cellules NK peut être aussi modulée par les récepteurs activateurs au cours de leur éducation Figure 2. La complémentation génétique des souris Noé par un transgène NKp46 humain permet de rétablir la réactivité des cellules NK Noé à un niveau comparable à celui des cellules NK contrôles [ 17 ].
Ces cellules retrouvent leur réactivité après transfert dans une souris receveuse sauvage ayant un nombre normal de polynucléaires neutrophiles. Illustration de la calibration du seuil de réactivité des cellules NK.
Les cellules NK contribuent précocement aux défenses antivirales via la lyse des cellules infectées et la production de cytokines Figure 4A. Rôles des cellules NK dans la réponse immunitaire. Effets positifs des cellules NK.
Les cellules NK, "Natural Killer"
Effets inhibiteurs des cellules NK. Dans certaines conditions infectieuses, infection chronique ou lors de fortes doses virales, les cellules NK peuvent sécréter des cytokines immunosuppressives et lyser les cellules dendritiques, ce qui diminue la présentation antigénique et le nombre de LT activés.
Les cellules NK peuvent également lyser les LT activés. Ce mécanisme de mémorisation est à la base du concept de la vaccination. Cependant, plusieurs arguments suggèrent que les cellules NK pourraient exprimer des propriétés jusque-là attribuées uniquement aux lymphocytes T et B [ 28 ]. En outre, ces cellules NK mémoires expriment plusieurs marqueurs de surface associés aux populations de lymphocytes T mémoires, et sécrètent plus de cytokines lors de leur restimulation.
En résumé, ces travaux ont montré que les cellules NK, ou un sous-ensemble spécifique de cellules NK, possèdent la capacité intrinsèque de se différencier en cellules mémoires qui persistent à long terme.
Les chimiokines sont classées en quatre groupes: Data correspond to usage on the plateform after The current usage metrics is available hours after online publication and is updated daily on week days. Previous article Next article. Metrics Show article metrics.
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Haut de page Résumé Régulation du Il comprend un récepteur codé par les gènes de la superfamille des immunoglobulines CD16 interagissant directement avec le ligand, mais incapable de transmettre un signal par sa courte partie intracytoplasmique. En l'absence d'activité kinase intrinsèque, la transmission du signal utiliserait deux familles de protéines tyrosine kinases cytosoliques: Les événements de signalisation d'aval impliquent la phospholipase C-gamma, la phosphatidyl-inositol 3-kinase, Ras, vav et la phospholipase A2 [8].
Aucun récepteur spécifique responsable du déclenchement de la cytotoxicité naturelle n'a pour l'instant été déterminé avec certitude. Il semble que les molécules impliquées dans les "phénomènes d'adhésion" ou de "costimulation" puissent par elles-mêmes, ou en présence d'autres signaux, induire l'activation de la cytotoxicité naturelle des cellules NK [8].
Les modes d'engagement de l'ADCC et de la cytotoxicité naturelle sont différents mais conduisent à l'apoptose des cellules cibles mort cellulaire avec fragmentation du noyau et condensation cytoplasmique , par un mécanisme effecteur commun impliquant l'exocytose des granules riches en perforines et granzymes.
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Un autre mode de cytotoxicité, utilisé par les cellules NK et déjà connu pour les lymphocytes T cytotoxiques, fait intervenir le couple Fas ligand détecté sur les cellules NK et Fas exprimé à la surface de la cible. Cette voie conduit à l'apoptose de façon indépendante de l'exocytose des granules intracytoplasmiques. Il a récemment été rapporté la présence de Fas ligand à la surface des cellules tumorales NK humaines leucémies et lymphomes à cellules NK et sa forme soluble dans le sérum de ces patients [10].
Fas ligand soluble pourrait être impliqué dans certains effets systémiques anémie, hépatite observés lors de ces hémopathies [10]. Évaluation chez l'homme des cellules NK sanguines. Le phénotype des cellules NK peut être rapidement obtenu à partir d'un prélèvement sanguin, par des techniques de cytométrie en flux utilisant des anticorps spécifiques dirigés contre différents marqueurs membranaires. L'activité fonctionnelle des cellules NK peut être évaluée par l'étude de leurs capacités cytotoxique et sécrétoire.
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L'activité cytotoxique est classiquement déterminée par la mesure de la libération du chrome 51 51 Cr par les cellules cibles ainsi marquées. La cible la plus souvent utilisée est une lignée cellulaire érythroleucémique K sensible à la cytotoxicité naturelle des cellules NK. Les cellules effectrices sont obtenues à partir d'un prélèvement sanguin dans lequel sont isolées les cellules mononucléées peripheral blood mononuclear cells ou PBMC.
K étant spécifiquement lysée par les cellules NK, la cytotoxicité globale des PBDC contre K est un bon reflet de l'activité cytotoxique naturelle des cellules NK.
La libération du 51 Cr est mesurée après quatre heures de contact. Les résultats s'expriment en pourcentage de lyse par rapport à une lyse totale obtenue par le traitement des cibles à l'acide chlorhydrique en tenant compte de la libération spontanée du 51 Cr par les cellules cibles incubées pendant quatre heures dans le milieu de culture. Pour apprécier la fonction sécrétoire des cellules NK, il est possible de doser dans les surnageants de culture les cytokines produites en réponse à divers stimuli ou de quantifier l'ARNm correspondant à ces cytokines par RT-PCR.
Des expériences pionnières ont montré que des cellules n'exprimant pas le CMH-1 et sensibles à la cytotoxicité NK devenaient résistantes après transfection de certaines molécules de CMH-1 [11]. Un tel résultat laissait suggérer l'existence, confirmée par la suite, de récepteurs à la surface des cellules NK, capables de reconnaître le CMH-1 et d'inhiber le signal activateur de la cytotoxicité cytotoxicité naturelle et ADCC, figure 1.
Chez l'homme, les NKR appartiennent à deux familles multigéniques et multialléliques: Parmi les KIR, il existe trois groupes de molécules se différenciant par leur poids moléculaire.
Continuous engagement of a self-specific activation receptor induces NK cell tolerance. Immunity ; Les modes de régulation de l'expression des NKR chez l'homme ne sont pas connus, en dehors de la découverte récente du rôle de l'IL dans la maturation des précurseurs des cellules NK vers une sous-population exprimant seulement CD Innate immunity defines the capacity of antiviral T cells to limit persistent infection. Anesthésie-réanimation Biologie médicale et physiologie Chirurgie générale Chirurgie infantile Chirurgie maxillo-faciale et stomatologie Chirurgie plastique, reconstructrice et esthétique Chirurgie urologique Dermatologie et vénéréologie Gastro-entérologie et hépatologie Gynécologie Obstétrique et Reproduction Gériatrie Hématologie Médecine générale Médecine interne Médecine vasculaire Neurologie - Neuropsychologie - Épilepsie Néphrologie Oncologie - cancérologie Pathologie infectieuse et tropicale Pharmacie Pour le malade et sa famille Psychiatrie Psychologie Pédiatrie et Néonatalogie Réanimation médicale Soins palliatifs — Traitement de la douleur Système de santé Transfusion - hémobiologie Urgences Virologie Étudiant Toutes les spécialités. Dès lors, l'organisme pourrait tirer profit de la capacité de lyse par la sous-population de lymphocytes T cytotoxiques exprimant un récepteur inhibiteur, à la condition qu'il n'y ait pas perte des molécules de CMH-1 engagées dans la présentation antigénique nécessaire aux lymphocytes T cytotoxiques.
Le premier, représenté par p58, contient deux domaines de type immunoglobuline dans la partie extracellulaire KIR-2D et reconnaît les molécules HLA-C figure 2. CD94 est une chaîne invariable incapable de transmettre un signal car ne comportant qu'une très courte partie intracytoplasmique figure 2.
CD3 lient les molécules du CMH-1, avec cependant plusieurs différences importantes. Les modes de régulation de l'expression des NKR chez l'homme ne sont pas connus, en dehors de la découverte récente du rôle de l'IL dans la maturation des précurseurs des cellules NK vers une sous-population exprimant seulement CD Les voies de signalisation des récepteurs inhibiteurs.
Malgré la nature différente de leur partie extracellulaire, les NKR ont en commun l'existence de deux motifs inhibiteurs intracytoplasmiques appelés immunoreceptor tyrosine-based inhibition motifs ITIM. Trois étapes successives pourraient schématiquement résumer la cascade d'événements induite par la reconnaissance d'une molécule de CMH-1 par les NKR. Dans la dernière étape, les protéines tyrosine phosphatases inhibent l'activation proximale dépendante des protéines tyrosine kinases associées aux récepteurs activateurs, bloquant ainsi leur voie de signalisation.
Il semble qu'un co-engagement entre récepteur activateur et inhibiteur, à la surface d'une même cellule NK, soit nécessaire à la fonction d'inhibition. En effet, la co-agrégation de ces récepteurs permettrait aux protéines tyrosine kinases provenant de la stimulation du récepteur activateur de phosphoryler les motifs ITIM contenus dans les NKR première étape du signal.
Lymphocyte NK
De plus, l'agrégation permettrait également aux protéines tyrosine phosphatases recrutées par les NKR de se rapprocher de leurs substrats protéines tyrosine-phosphorylées facilitant ainsi le blocage de la transmission du signal activateur troisième étape [8]. Intérêts et applications physiopathologiques des NKR. C'est le principe du missing self-MHC [16] conférant aux lymphocytes NK des fonctions de "contrôle de qualité" de l'expression des molécules de CMH-1 à la surface des cellules de l'organisme.
Régulation négative des cellules NK évitant une autoréactivité Si les cellules NK peuvent exprimer des NKR dont les ligands ne sont pas présents à la surface des cellules de l'organisme, elles ont toujours au moins un NKR capable de reconnaître les molécules de CMH-1 autologue. Ce phénomène permettrait d'éviter une autoréactivité néfaste à l'organisme des lymphocytes NK envers les cellules du soi.
Complémentarité entre les cellules NK et les lymphocytes T cytotoxiques dans la défense antivirale La présence de NKR est responsable de l'action "en miroir" entre cellules NK et lymphocytes T cytotoxiques. En effet, l'activation des lymphocytes T cytotoxiques nécessite la reconnaissance par le TCR: Ce phénomène permet une complémentarité entre les lymphocytes T cytotoxiques et les lymphocytes NK, d'intérêt majeur lors d'infections provoquées par des virus, en particulier l'herpes simplex virus-1 ou le cytomégalovirus.
Découvertes dans le milieu des années , les cellules NK ont été définies à partir de travaux démontrant leurs activités de cytotoxicité spontanée indépendante d'une activation par des CPA , contrairement aux LT CD 8 [ 2 ]. Les lymphocytes NK, ou tueurs naturels , sont appelés ainsi car ils n'appartiennent pas à l'immunité adaptative car l'acquisition de leurs fonctions ne nécessite pas de réarrangements géniques ou de recombinaison VDJ comme c'est le cas pour les lymphocytes B ou T.
Les cellules NK appartiennent donc à l'immunité innée.
Préventions
Elles sont capables de tuer sélectivement les cellules tumorales ou infectées par des microbes tout en sécrétant des cytokines , qui stimulent et orientent la réponse des lymphocytes B et T. Les cellules tueuses naturelles sont fabriquées dans la moelle osseuse tissu situé au centre des os. Elles produisent des substances chimiques qui détruisent les cellules cancéreuses.
Cependant, de nombreux mécanismes de régulation empêchent les NK de s'attaquer aux cellules saines. Les cellules NK ont pour objectif d'attaquer les cellules anormales et transformées tumorales mais aussi les cellules infectées par des virus.
Les cellules NK – Cours Pharmacie
Lorsqu'un NK rencontre une autre cellule, la lyse de cette cellule ne se produira que si les signaux d'activation surpassent les signaux d'inhibition. L'activation d'un seul type de récepteur KIR suffit à empêcher l'activation du NK alors qu'il faut toujours plusieurs signaux activateurs différents pour provoquer la dégranulation du NK et la mort de la cellule non reconnue. Les signaux d'activation sont variés, et comportent notamment des protéines produites par des cellules stressées, par exemple lors d'une infection.
Une autre voie par laquelle les cellules NK reconnaissent les cellules cibles potentielles dépend du fait que des cellules tumorales et des cellules infectées par certains virus exposent des antigènes contre lesquels le système immunitaire a développé une réponse anticorps , de telle façon que des anticorps antitumoraux ou antiviraux soient liés à leur surface. Étant donné que les cellules NK expriment le CD16 , qui est un récepteur membranaire pour l'extrémité carboxy-terminale de la molécule d'IgG, appelée Fc cf. Ceci est un exemple d'un processus connu sous le nom de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps ADCC, antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity.